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Introduction  : La présente étude a pour objet d’identifier les facteurs associés à la cessation de l’allaitement maternel exclusif (AME) chez les mères d’enfants de 0 à 6 mois dans les milieux urbain et rural au Mali. Méthode  : Il s’agit d’une étude longitudinale prospective, réalisée à Bamako (milieu urbain) et Dialakoroba (milieu rural) d’avril à novembre 2016. Au total, 228 mères ont été enrôlées (114 par milieu) de façon volontaire dans les centres de santé. Un suivi mensuel de six mois a été réalisé au domicile. Le logiciel SPSS® 20 a été utilisé pour la saisie et l’analyse des données. L’événement attendu était de donner à l’enfant un autre aliment que le lait maternel. Les tests statistiques du Chi2, du log-rank et le hazard ratio (HR) ont été utilisés avec un seuil de signification p ? 0,05. Résultats  : Environ 68,5 % des mères du milieu urbain et 71,5 % de celles du milieu rural avaient cessé l’AME avant six mois. Les facteurs associés à cette cessation de l’AME étaient : l’utilisation du biberon (HR = 2,61 ; IC 95 % : [1,46-4,48]), les soins de l’enfant comme occupation principale pendant moins de trois mois (HR = 3,18 ; IC 95 % : [1,95-5,20]), le soutien à la mère pendant moins de trois mois (HR = 3,79 ; IC 95 % : [2,31-6,22]), le conseil sur l’AME (HR = 0,64 ; IC 95 % : [0,46-0,98]) et l’expérience d’allaitement (HR = 0,34 ; IC 95 % : [0,15-0,84]). Conclusion  : La prise en compte des facteurs identifiés permettra d’améliorer la pratique de l’AME à six mois dans les sites de l’étude.